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蒙古黑藥官網(wǎng)講DBD的發(fā)病機(jī)制。
微血管病變 血液為骨骼的發(fā)育提供氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，并可轉(zhuǎn)運(yùn)代謝產(chǎn)物，良好的血液循環(huán)是骨骼新陳代謝的必要條件。微血管病變是糖尿病的常見并發(fā)癥之一，可引起骨骼局部代謝異常，故微血管病變是導(dǎo)致DBD的發(fā)病機(jī)制之一。研究證實(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化患者骨皮質(zhì)孔隙度顯著增加，表明糖尿病患者的骨骼變化與血管低灌注有關(guān)，且糖尿病微血管病變會(huì)引起DBD。Shanbhogue等對(duì)51例T2DM患者(其中25例患有糖尿病微血管病變)的骨結(jié)構(gòu)進(jìn)行橫斷面分析發(fā)現(xiàn)，并發(fā)微血管病變T2DM患者的骨皮質(zhì)明顯變薄，且橈骨和脛骨皮質(zhì)孔隙度均有所增加。但目前微血管病變引起DBD的具體機(jī)制尚不清楚，仍有待進(jìn)一步研究。
胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(insulin-like growth factor 1，IGF-1) IGF-1是一種具有促生長(zhǎng)作用的多肽類物質(zhì)，也是骨骼正常生長(zhǎng)所必需的物質(zhì)。T2DM患者體內(nèi)血漿IGF-1水平降低可促進(jìn)DBD的發(fā)生和發(fā)展。吳波以及Kang和Gu的研究表明，與無骨質(zhì)疏松癥T2DM患者和健康正常人群相比，合并骨質(zhì)疏松癥T2DM患者的血漿IGF-1水平較低。Ardawi等的研究表明，T2DM絕經(jīng)后女性的脊柱骨折次數(shù)與血漿IGF-1水平呈負(fù)相關(guān)。進(jìn)一步研究證實(shí)，T2DM患者體內(nèi)晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end product，AGE)水平較高，可抑制IGF-1促進(jìn)成骨細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，且高糖環(huán)境會(huì)導(dǎo)致成骨細(xì)胞對(duì)IGF-1產(chǎn)生抵抗?？梢姡獫{IGF-1水平降低是DBD的重要發(fā)病機(jī)制。
腸促胰液素減少 腸促胰液素是由腸道內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的一組多肽類激素，包括胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide，GLP)1、GLP-2和葡萄糖依賴性促胰島素多肽，進(jìn)食可刺激腸促胰液素分泌。T2DM患者的腸促胰液素作用減弱甚至消失。目前用于治療T2DM的GLP-1類似物已應(yīng)用于臨床。有研究表明，成骨細(xì)胞系表達(dá)腸促胰液素受體，而腸促胰液素對(duì)骨轉(zhuǎn)化具有調(diào)節(jié)作用。Chailurkit等的研究證實(shí)，T2DM患者進(jìn)食后骨轉(zhuǎn)化減低與GLP-1作用減弱有關(guān)。然而，腸促胰液素減少與DBD之間的關(guān)系仍有待更深入的研究，目前尚無GLP-1類似物可降低DBD患者骨折風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)研究證據(jù)。
AGE積聚 AGE是蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等大分子物質(zhì)在無酶條件下與葡萄糖或其他還原單糖進(jìn)行非酶糖基化反應(yīng)(Maillard反應(yīng))生成的一種有害的穩(wěn)定化合物。AGE在糖尿病患者體內(nèi)累積，并與Ⅰ型膠原產(chǎn)生非酶交聯(lián)反應(yīng)，從而影響骨質(zhì)強(qiáng)度。實(shí)驗(yàn)證明，糖尿病大鼠體內(nèi)AGE累積速度加快，而AGE可破壞骨細(xì)胞、改變骨轉(zhuǎn)化，從而影響骨質(zhì)強(qiáng)度。Abraham等發(fā)現(xiàn)，AGE含量與骨質(zhì)強(qiáng)度指數(shù)(bone material strength index，BMSi)呈負(fù)相關(guān)。此外，有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，T2DM患者尿液AGE的升高程度與骨折風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。由此可見，AGE積聚是導(dǎo)致糖尿病患者骨折風(fēng)險(xiǎn)增加的原因之一。
血清骨硬化素增加 血清骨硬化素是由骨細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)，通過阻斷Wnt/β聯(lián)蛋白信號(hào)通路抑制骨質(zhì)形成。Ardawi等對(duì)482例絕經(jīng)后T2DM女性患者的研究發(fā)現(xiàn)，與無脊柱骨折T2DM女性患者相比，T2DM伴脊柱骨折女性患者的血清骨硬化素水平較高，且血清骨硬化素水平與脊柱骨折次數(shù)呈正相關(guān)。Heilmeier等研究表明，糖尿病伴骨折患者的血清骨硬化素水平高于無骨折糖尿病患者和健康正常人群。Oz-Torres等的研究也證實(shí)，T2DM患者的血清骨硬化素水平明顯增高，且血清骨硬化素水平與糖尿病病程呈正相關(guān)。此外，有研究表明，T2DM患者的高血清骨硬化素水平與脊柱骨折風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，然而高血清骨硬化素水平與腰椎骨密度無明確關(guān)系。故血清骨硬化素水平增高亦是引起T2DM患者骨折風(fēng)險(xiǎn)增加的重要機(jī)制。
骨轉(zhuǎn)化降低 糖尿病患者的骨轉(zhuǎn)化降低。Starup-Linde等通過系統(tǒng)評(píng)價(jià)證實(shí)，糖尿病患者體內(nèi)反映骨形成及骨吸收的相關(guān)標(biāo)志物均降低。Krakauer等和Manavalan等對(duì)T2DM患者骨組織進(jìn)行活檢發(fā)現(xiàn)，T2DM患者骨組織的骨轉(zhuǎn)化降低，成為T2DM患者骨轉(zhuǎn)化降低的直接證據(jù)。Hygum等進(jìn)一步對(duì)糖尿病患者血液中的骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者的骨轉(zhuǎn)化降低可能與血清骨硬化素水平增加有關(guān)。Purnamasari等和Mitchell等的研究也證實(shí)了類似的結(jié)論，表明T2DM患者的骨轉(zhuǎn)化降低是DBD的重要發(fā)病機(jī)制之一。
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